NF-kB诱导腺苷在肥胖小鼠中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的篇文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui认为，NF-kB其会激酶(NIK)在较高脂饮品其会的体重上升果蝇和遗传敲除体重上升果蝇中所，能上升小肠较高食欲素的活性，从而升较高食欲。

首先，在两种体重上升果蝇（较高脂饮品其会和ob/ob果蝇）肾脏中所，NIK的活性所致升较高，在用TNF-α（引来呼吸道），H2O2（引来氧化应激），PA（引来肾脂肪变性）诱导果蝇肾原代细胞，NIK的活性也升较高。

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第二：消除NIK的活性能提高食欲。在NIK全身敲除的果蝇，短时间食欲、不耐和醛不耐相比提高；在肾脏NIK活性针对性消除的果蝇（还包括较高脂饮品的野生型式果蝇和遗传敲除体重上升果蝇）中所，食欲及其它生物合成获得相比提高。

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通过Cre-loxP系统，在肾脏抗体消除NIK的果蝇中所，食欲、不耐及醛不耐实验均获得提高；比如说，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice繁育形成肾抗体较高传达NIK的果蝇，发现不耐和醛不耐经常性。

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第三：NIK通过提较高小肠较高食欲素的活性来上升肾填充不下。在饥饿状态下，NIK 敲除果蝇肾异生相比比野生型式果蝇低，并且肾异生的两个关键性酶葡萄糖负离子式醛双键酶和6葡萄糖脱氢酶传达生产量降低；在STZ糖尿病模型式雀，由于小肠腺β细胞破坏，不用分泌血清，暨在血清缺失的情况下，NIK活性消除的果蝇食欲仍然获得提高，从而证明NIK不是通过血清意味著，在肾抗体较高传达NIK的果蝇中所，小肠较高食欲素不耐经常性，因此发售NIK通过上升小肠较高食欲素意味著。

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第四：在体重上升果蝇中所NIK内皮细胞小肠较高食欲素的活性上升。在野生型式果蝇的肾原代细胞中所，在用TNF-α，H2O2，PA诱导后转入小肠较高食欲素，填充不下相比上升，糖异生生产的关键性酶传达生产量也升较高；比如说，在NIK敲除的果蝇肾原代细胞中所，在用TNF-α，H2O2，PA诱导后转入小肠较高食欲素，填充不下相比降低。

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第五：NIK能腺苷CREB，并且上升CREB的可靠性。NIK能腺苷CREB，从而使CREB返素化减少，从而使蛋白可靠性上升。之前有古文献报道CREB内皮细胞糖异生。

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总之，体重上升除了与经典的IKK-β–NF-κB1信号移动式有关外，还与非经典的NIK–NF-κB2移动式有关。NIK移动式通过上升小肠较高食欲素的活性来升较高食欲，IKK-β主要是上升血清的抗击。在体重上升果蝇中所，小肠较高食欲素活性上升和血清抗击协力造成食欲升较高和不耐降低。因此，NIK可能踏入一个在此之后化疗2型式糖尿病的抗病毒。

撰稿人： 冯志华