Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共激活通路

不规则：H499C和H499Y等位基因通过一个新发L498W和定格S505N等位基因减慢TpoR的效用于。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K等位基因效用于TpoR相反W491，W491可能在细胞表面被效用于。简要：编码人血栓脂质受体(TpoR)的基因(MPL)等位基因导致散发开放性和家族开放性病变血栓增多症(ET)。最近，深入研究部门发现了两位携带MPL cis双等位基因的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过化学合成和信号分析以及部分饱和诱变，深入研究部门发现L498W是一个效用于等位基因，并被H499C减慢，而H499C/Y会减慢定格S505N等位基因的活开放性。L498W和H499C可以效用于TpoR截短等位基因体，该等位基因体缺乏胞外内部RNA，提示这些等位基因效用于跨膜(TM)-胞质内部RNA。利用蛋白质互补实验，深入研究部门发现L498W和H499C对TpoR的生成兼具极好的其发展。色氨酸替代效用于是第498位的精确酪氨酸。通过内部结构诱变核心技术，深入研究部门发现上游W491是L498W或S505N、W515K等定格效用于等位基因以及艾曲波帕效用于所必需的关键残基。内部结构数据证明，TpoR的一个共同的生成和效用于除此以外是通过其TM内部RNA效用的，该除此以外由核酸激动剂艾曲波帕和相反于W491的定格和新型TpoR效用于等位基因所构建。W491是一种潜在胞外残基，或可成为治疗介入的靶点。原始出处：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，刊出必需许可证！